二代长效针剂瑞欣妥医保价格正式执行，更多精神分裂症患者有望走出「旋转门」困局

ziwu

老张的故事

大部分精神分裂症患者正在经历「住院-出院-停药-复发-再住院」的「旋转门」困局：33.5%的精神分裂症患者在出院1年内复发，80%首次发作的精神分裂症患者在5年内复发[1]。老张（化名）便是其中一位。

北京大学第六医院司天梅教授回忆起多年前第一次接诊老张的情景，依旧感慨万千：「那时他还是个刚大学毕业的小伙子，人高马大、身强力壮。但因为治疗、服药不规律，他复发多次，跟精神分裂症纠缠了多年。」

据介绍，老张首次找到司天梅教授时，已出现过症状反复，司天梅教授结合病情，予以口服「利培酮4mg」等药物对症治疗。在坚持服药和父母的悉心看护陪伴下，老张的病情逐渐稳定，开始恢复翻译工作，也慢慢地建立起人际交往。后来几年，老张娶妻生女，生活逐渐走上正轨。

然而，由于妻子对自己服用精神类药物有所抵触，于是老张从2017年开始有一搭没一搭地吃药，甚至停药。停药后不久，老张又出现被迫害幻想、举止异常等症状，怀疑邻居有不良动机，并在自家安装了窃听器。

得知老张复发的原因后，司天梅教授经过细致考量，推荐其使用利培酮长效针剂。征得同意后，我们就「老张的故事」和司天梅教授简单地聊了聊。

专家简介



司天梅教授
北京大学第六医院副院长



精神分裂症的康复在很大程度上取决于预防复发的效果。若能规律服用抗精神病药，大部分患者的病情可维持在平稳状态；然而，即便服药过程仅有很短的中断，复发风险也会陡增，使得之前的努力功亏一篑。并且，复发越多，大脑功能的减退越严重，治疗难度也大大增加。因此，治疗依从性是精神分裂症管理中的一项关键课题。

据司天梅教授介绍，提高治疗依从性，降低复发风险，可以多种措施并举。如采用社区康复治疗策略，运用个案管理手段，监督、管理患者服药。「但实际上即便如此，却不能避免个别患者把药藏在舌头下面再伺机吐出去，这导致我们花费了很大精力，仍然不能保证治疗的依从性」。



也就是说，就实际用药体验而言，若缺乏有效的监督措施，即便是依从性良好的患者也可能因为种种原因漏服药物；而对于敏感患者，短期未服药即可能导致症状复燃。此时，医生若不了解患者的漏药史，可能会误认为现有治疗需要加强，进而提高口服用药剂量，为患者造成不必要的副作用及经济负担。自上世纪六十年代开始研制的抗精神病药长效针剂，相比于口服药物，通过改变给药方式，可改善患者依从性，有效解决上述难题，进而减少复发。

司天梅教授表示，「我们可以看到美国FDA近五年在批准新药方面，一是通过创新治疗靶点来提高病人的疗效，减少不良反应；另外长效剂型也是一个重要的研发方向，可以有效提高患者用药依从性，患者无需每天吃药，药物能在体内维持稳定浓度，更好地发挥诊疗效果。」

针对老张的情况，司天梅教授分析：「我们可以看到利培酮这种药物对老张来说是有效的，但依从性差让复发的阴影伴随了他多年。长效针剂可以在体内持续稳定地释放药物，维持平稳的血药浓度，这就意味着，相比于口服药物，长效针剂拥有绝对『硬实力』，可有效预防症状复发，减少入院；更重要的是，相比于口服药需要每日用药的频率，长效针剂可以在更长的给药间期内持续起效，避免因消极的用药态度而断药、停药引起的复发问题，也有助于增强患者的治疗信心。」



《抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识》中 [2]，依据循证证据，在病程早期接受长效针剂治疗的患者，其住院率、治疗中断率均显著低于接受口服抗精神病药治疗的患者，并且从首次诊断到使用长效针剂的时间间隔越短，患者的住院率和1年随访期内的总体治疗花费也越低。因此，目前在国际指南中，长效针剂不仅用于反复发作、依从性明确不佳的患者，而是可以在病程的各个阶段，甚至在病程早期，患者对功能改善更关注时，也可以考虑使用。

谈及此，司天梅教授特别介绍了一项目前在全国开展的针对急性期精神分裂症患者接受瑞欣妥?治疗8周的多中心临床研究。瑞欣妥?是我国首个自主创新的第二代抗精神病药长效针剂注射用利培酮微球(Ⅱ)，通过对原有剂型技术的改良，注射后利培酮微球可以快速释放，一般4~7天即可达到稳态血药浓度，短时间内发挥治疗效果，首次注射后无需同时补充口服制剂。

司天梅教授介绍，目前研究共纳入了近20例患者。中期数据分析显示，7天时患者的血药浓度即可达到平均8ng/ml，等同于口服4mg的利培酮；治疗2周末，患者的平均减分率超过约20%；随着进一步的治疗，4周到6周末患者的平均减分率可达50%。该研究中期数据支持，瑞欣妥?对于精神分裂症急性期乃至整体治疗均产生良好的治疗效果。



瑞欣妥?两周注射一次，可有效改善口服给药漏服的情况，给药方式决定了其用法，「注射后起效迅速，可快速控制患者精神病性症状，停药后快速清除，更利于医生根据病情快速调整治疗方案」的特点，更适合包括急性期以及维持期在内的抗精神分裂症的全病程治疗。

另外，针对药物不良反应影响患者治疗依从性的分析，司天梅教授揭示：长效针剂的不良反应相比口服药物小，从药代动力学角度分析，药物吸收越快、峰浓度越高、代谢越快，所以有些口服药物在峰浓度前后会超出人体承受最低不良反应阈值，因此产生相关不良反应。长效针剂在体内的血药浓度平稳，相比于口服药物缩小了血药浓度波峰与波谷的差异，进而有助于降低剂量依赖性副作用的发生风险。



司天梅教授呼吁表示，「老百姓都害怕打针，在很多人的观念中，『吃药总比打针强』，实际上并非如此。长效针剂的优势显而易见，不仅搭建起了从住院到门诊的『桥梁』，也是医患共同探讨治疗策略的『敲门砖』，对于治疗而言是真正意义上的进步，这也更加需要我们做好疾病和药物知识的科普宣传。」

「精神分裂症患者需要长期照护，长期治疗导致家庭因病致贫比比皆是，政府也在努力地造福于民，此次把瑞欣妥?纳入医保，直接减轻患者负担，让更多精神分裂症患者用上好药，从长远的卫生经济学角度来看，从社会层面降低疾病的负担，也是帮助患者更好地回归社会。」司天梅教授如是说。

为切实减轻群众经济负担，解决患者治疗难题，自2020年底，国家卫生健康委等8部委印发《关于印发进一步做好贫困严重精神障碍患者健康扶贫工作方案的通知》 。而日前瑞欣妥?作为我国首个自主创新的第二代抗精神病药长效针剂、同时也是我国首个具有自主知识产权并开展全球注册的创新微球制剂，仅用1年的时间，创造了从获批到上市、再到进入医保的中国速度，为更多精神分裂症患者带来福音。



参考文献

1. 精神分裂症防治指南(第二版). 中华医学电子音像出版社. 2015

2. Injectable vs Oral Antipsychotics: Which Do Patients Prefer? - Medscape - Jun 25, 2020.

3. 司天梅, 李凌江. 抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识[J]. 中华精神科杂志, 2020, 53(2):12.

图片来源：摄图网