肿瘤标志物升高，会得癌吗?还真说不准!

lover

肿瘤的早期发现对于患者的生存率至关重要。就拿妇科肿瘤来看，科学研究报道显示，早期宫颈癌、内膜癌的5年生存率可达90%以上。

通过体检的筛查，可以最大限度地避免中晚期肿瘤的发生，所以在体检中各种肿瘤标志物也越来越受重视。



那么，问题就来了

肿瘤标志物的升高

就一定意味着肿瘤的发生吗？

真相可没这么简单

肿瘤标志物的升高

可能预示着肿瘤风险

也可能只是个“误会”

今天就来看看几种常见的

妇产科肿瘤标志物以及临床意义

1、CA125

正常参考值＜35U/mL

CA125是一种糖蛋白，是卵巢癌最广泛的生物标志物。约85%的浆液性、65%的子宫内膜样、40%的透明细胞、36%的未分化和12%的粘液性卵巢癌患者血清中，可表现为异常升高。在临床上广泛应用于盆腔肿块的鉴别诊断以及治疗后病情进展的监测、预后判断等。



这也导致了姐妹们最焦虑的一点：CA125升高，网上一查，癌症起步。

虽然CA125敏感性较高，但特异性较差。就是说，CA125在全部卵巢癌患者中的阳性率较高，很敏感；但是当CA125升高，并不一定就是卵巢癌，其可能就有很多种了。

除卵巢癌外，CA125升高还可见于子宫内膜异位症、子宫腺肌症、盆腔感染等妇科良性疾病中。对于子宫内膜异位症的患者，接受病灶切除手术后，CA125可明显下降。很多姐妹在月经期、怀孕早期，也会出现生理性的CA125升高。

此外，一些生殖系统外的恶性肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤中也可伴有CA125的升高。

2、HE4 （人附睾蛋白4）

正常值与年龄有关

主要产生在上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、部分肺癌、胃癌中。相较于传统的卵巢肿瘤标志物CA125，HE4在卵巢癌的早期筛查中具有一定的优势。HE4对于诊断卵巢癌的敏感性约72%，特异性约90%，因此恶性肿瘤患者的HE4水平会升高得比较明显。除此之外，HE4的水平，与卵巢癌的分期、转移情况直接相关，可一定程度上用于预测卵巢癌患者的预后。



一项发表于2021年的研究表明，铂敏感患者化疗1周期后，HE4及CA125下降至正常水平比例更高。另外，上皮性卵巢癌患者的无病生存期（PFS）、总体生存期（OS）与化疗后短期内HE4及CA125下降至正常的比例密切相关。

3、罗马指数

正常参考值为0-11.4%（绝经前）

0-29.9%（绝经后）

我们常见到绝经前与绝经后两个罗马指数，许多患者第一次见到这个指标想必是一脸茫然。



其实罗马指数是依据盆腔肿块患者的血清HE4和CA125双标志物的水平建立的上皮性卵巢癌预测模型，目的是为了改进HE4和CA125的敏感性和特异性，可在术前辅助评估绝经前和绝经后妇女盆腔肿块的良恶性。

研究表明，罗马指数诊断上皮性卵巢癌的敏感性为93.8%（绝经前妇女为88.9%，绝经后妇女为94.6%），特异性为75%。

4、CA15-3

正常参考值＜31.3U/mL

CA15-3是乳腺癌最重要的特异性标志物，在其他恶性肿瘤（如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等）中也有一定的阳性率。对于监测乳腺癌术后的疗效和复发也有着重要的作用。



当CA15-3值>100U/ml时，常提示有乳腺癌转移。不过在很多良性疾病中，如肾炎、糖尿病、胃炎、胰腺炎、骨质疏松等等中也可见CA15-3升高。

5、CA19-9

正常参考值＜37U/mL

CA19-9是迄今为止发现的对胰腺癌诊断最敏感的肿瘤标志物，在妇科肿瘤（如：卵巢粘液性肿瘤）中也可能有相应的升高。不过，在卵巢内膜样囊肿、畸胎瘤等妇科良性疾病中，也可表现为CA19-9的异常升高。有研究发现，子宫内膜异位症患者的血清CA19-9可明显高于健康人群。

因此，CA19-9联合CA125、HE4、CA15-3等能提高妇科肿瘤诊断阳性率和良、恶性肿瘤的鉴别诊断率。

6、CEA（ 癌胚抗原）

正常参考值＜5ng/mL

CEA是存在于胚胎胃肠黏膜上皮与一些恶性组织的细胞表面的糖蛋白，可谓是“最广谱”的肿瘤标志物。在消化道肿瘤（如：结肠癌、直肠癌、胃癌等）中可能会升高，但特异性并不高，在肺癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤患者的血清中也有一定程度的阳性率，也常用作肿瘤术后的随访。



不过，千万别被“癌胚抗原”这几个字吓到，在很多良性疾病中，CEA也会升高，例如肺炎、肠胃炎、胃溃疡、冠心病等。

7、AFP（甲胎蛋白）

正常参考值≤9ng/mL

AFP在临床上主要作为原发性肝癌的肿瘤标志物，在原发性肝癌的早期筛查及疗效监测中发挥重要作用，诊断阳性率为60%~70%。在妇科生殖细胞肿瘤中，如内胚窦瘤、畸胎瘤等疾病中，也可出现血清AFP水平的升高。



对于妊娠妇女，孕3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3 周恢复正常。若在妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。

8、CA72-4

正常参考值<6.9U/mL

CA72-4是一种高分子量的类黏蛋白分子，目前是胃癌的重要肿瘤标志物之一，且与胃癌的分期有明显的相关性，有转移者更高。

然而，在卵巢癌、结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等患者的血清中也可能大幅升高。但是，在一些良性胃肠疾病中也可见CA72-4升高。

9、SCCA（鳞状上皮细胞癌抗原）

正常参考≤1.5ng/mL

SCCA是一种糖蛋白，正常人血清含量极低。常作为鳞癌的肿瘤标志物，特别在非角化癌的细胞中，含量更丰富。适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。

Ran 等人的研究显示，宫颈癌患者中，有子宫旁浸润和淋巴结转移的患者SCCA和CA125水平高于无浸润和转移的患者。

核磁共振联合血清SCCA对诊断宫颈癌淋巴转移和宫旁浸润的敏感性、特异性、准确性分别为：63.2%，96.0%，95.1%和76.3%，95.3%，94.3%。

10、HCG（人绒毛膜促性腺激素）

非妊娠期＜5mIU/L

咦？这不是用来监测是否怀孕的指标吗？怎么跟肿瘤扯上关系呢？



虽然HCG是妊娠的标志，但它是由滋养细胞分泌产生，在一些妊娠相关疾病中（如：葡萄胎、绒癌等），也可表现为异常升高，会明显高于它对应的孕周，甚至可以用作监测疾病进展的相对特异性的血清标志物。

除了常见的，对于一些特定肿瘤（如：颗粒细胞肿瘤等）也有独特的血清肿瘤标志物与之对应（如：抑制素），可用于监测疾病、评估疾病的疗效。

还是没搞明白？？？

看看这个汇总表就一目了然啦

妇科相关常见肿瘤标志物汇总
肿瘤标志物	参考值范围	临床意义
CA125 糖类抗原125	<35 U/mL	见于卵巢癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤，子宫内膜异位症、子宫腺肌症、经期及妊娠早期也可升高。
HE4 人附睾蛋白4	40岁以下 <60.5pmol/L	主要见于上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、部分肺癌、胃癌中。
	40-49岁 <76.2 pmol/L
	50-59岁 <74.3 pmol/L
	60-69岁 <82.9 pmol/L
	70岁及以上 <104 pmol/L
ROMA（罗马）指数	绝经前：0-11.4%	主要见于上皮性卵巢癌。
	绝经后：0-29.9%
CA15-3 糖类抗原153	<31.3U/mL	可与乳腺癌相关，肾炎、糖尿病、胃炎、胰腺炎等良性疾病中也可异常升高。
CA19-9 糖类抗原19-9	<37 U/mL	可与胰腺癌相关，卵巢粘液性肿瘤、子宫内膜异位症、畸胎瘤等良性疾病也可升高。
CEA 癌胚抗原	<5ng/mL	与消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌有关，肺炎、肠胃炎、胃溃疡等中也可异常升高。
AFP 甲胎蛋白	≤9ng/mL	可见于原发性肝癌、卵巢生殖细胞肿瘤，早孕期可生理性增高。
CA72-4 糖类抗原72-4	<6.9U/mL	可见于胃癌、卵巢癌、结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌，但也与良性肠胃炎等疾病有关。
SCCA 鳞状细胞癌相关抗原	≤1.5ng/mL	可见于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌等鳞状上皮细胞肿瘤。
HCG 人绒毛膜促性腺激素	非妊娠期＜5mIU/L，不同孕周有相应参考值。	妊娠标志物，异常升高时也可见于妊娠相关疾病：葡萄胎、绒癌。

总而言之一句话

肿瘤标志物升高 ≠ 癌症



常用的肿瘤标志物主要为蛋白质、糖类抗原等，但是正常组织（如：胚胎胃肠黏膜上皮、胚胎期肝脏和卵黄囊等）也可以产生。因此，没有任何一种肿瘤标志物的敏感性、特异性和准确性是100%，某个单一的肿瘤标志物升高不等于得癌。反过来，很多癌症的发生也不一定会发现肿瘤标志物升高，定期、全面的体检就显得很重要。

肿瘤标志物升高，会不会得癌真的说不准，但可以帮助医生做出进一步的判断，并不是立马诊断癌症。筛查不同的癌症，更需要结合临床症状、影像学检查、内镜检查等等来完善对疾病的整体评估。如果只是单纯某项指标升高，其他相关检查做下来都没啥问题，医生评估后也说是随访或者不管它，那就可以安心啦。

参考文献

[1] Janas ?. Current clinical application of serum biomarkers to detect and monitor ovarian cancer - update. Prz Menopauzalny. 2021 Dec;20(4):211-216. doi: 10.5114/pm.2021.112474. Epub 2022 Jan 6. PMID: 35069074; PMCID: PMC8764959.

[2] Rong Y, Li L. Early clearance of serum HE4 and CA125 in predicting platinum sensitivity and prognosis in epithelial ovarian cancer. J Ovarian Res. 2021 Jan 4;14(1):2. doi: 10.1186/s13048-020-00759-9. PMID: 33397458; PMCID: PMC7780648.

[3] Lertkhachonsuk AA, Buranawongtrakoon S, Lekskul N, Rermluk N, Wee-Stekly WW, Charakorn C. Serum CA19-9, CA-125 and CEA as tumor markers for mucinous ovarian tumors. J Obstet Gynaecol Res. 2020 Nov;46(11):2287-2291. doi: 10.1111/jog.14427. Epub 2020 Aug 23. PMID: 32830422; PMCID: PMC7693209.

[4] Ran C, Sun J, Qu Y, Long N. Clinical value of MRI, serum SCCA, and CA125 levels in the diagnosis of lymph node metastasis and para-uterine infiltration in cervical cancer. World J Surg Oncol. 2021 Dec 9;19(1):343. doi: 10.1186/s12957-021-02448-3. PMID: 34886853; PMCID: PMC8656033.

[5] Sarbazi F, Akbari E, Karimi A, Nouri B, Noori Ardebili SH. The Clinical Outcome of Laparoscopic Surgery for Endometriosis on Pain, Ovarian Reserve, and Cancer Antigen 125 (CA-125): A Cohort Study. Int J Fertil Steril. 2021 Oct;15(4):275-279. doi: 10.22074/IJFS.2021.137035.1018. Epub 2021 Oct 16. PMID: 34913296; PMCID: PMC8530215.

[6] Chen T, Wei JL, Leng T, Gao F, Hou SY. The diagnostic value of the combination of hemoglobin, CA199, CA125, and HE4 in endometriosis. J Clin Lab Anal. 2021 Sep;35(9):e23947. doi: 10.1002/jcla.23947. Epub 2021 Aug 18. PMID: 34405450; PMCID: PMC8418510.
我是付虹，妇科医生，每天都会和大家分享更多的妇产科故事和疾病知识！学习实用的健康知识，可以关注我的视频号


长按下方二维码，关注付虹大夫！还会有抽奖活动哦！