目前越来越多的学者提出,联合其他指标监测可提高卵巢癌诊断的灵敏度和特异度。现今也已经开发了多种基于血清CA125和(或)HE4水平并结合患者绝经状态等指标预测可疑良性卵巢肿瘤患者患卵巢癌风险的评估模型并表现出了良好的诊断价值,如卵巢癌风险算法(risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)、恶性风险指数(risk of malignancy index,RMI)、哥本哈根指数(Copenhagen index,CPH-I)等,尤其ROMA已被纳入《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南》。有研究报道,血清HE4、CA125和ROMA指数联合是诊断绝经后卵巢癌的最佳组合。RMI、CPH-I与ROMA在卵巢癌诊断上具有同等的效能。总之,CA125与HE4的联合检测以及在此基础上ROMA指数的模型计算是目前临床上最简单高效的卵巢癌早期筛查手段之一。
TEP RNA谱也有望成为卵巢癌诊断的肿瘤标志物。肿瘤细胞通过直接接触和外泌的释放将生物分子(如 RNA)转移到血小板,从而改变血小板前体RNA。在肿瘤细胞和肿瘤微环境的刺激下,血小板前体mRNA剪切成成熟的RNA并转化为功能性蛋白以应对外界刺激,最终形成TEP。在肿瘤发生发展过程中,TEP RNA表达谱发生变化,使其具备成为肿瘤生物标志物的潜能。而TEP作为生物标志物具有三大优点:一是血小板作为人体内无核细胞器,不受基因组DNA干扰;二是实验室操作易于标准化;三是TEP RNA谱可反映肿瘤细胞的病理过程,提高肿瘤早期诊断的灵敏度。PIEK等研究发现TEP可作为鉴别早期(Ⅰ~Ⅱ期)卵巢癌与良性卵巢肿瘤的诊断指标,准确率达80%。也有研究报道TEPs和ctDNA/CTC的组合分析是潜在的癌症诊断方法。目前以评估TEP和ctDNA鉴别卵巢肿瘤准确性的临床试验(NCT04022863)也正在进行中,结果值得期待。