亚盛医药商业化首秀亮眼!真创新“靠岸”，多款FIC、BIC产品蓄势待发
在国内新药研发无序开发，创新生态弊端突显、矛盾尖锐下，诸如亚盛医药这类的硬核创新药企正在展现出独特光芒。
靶点重复、同质化严重、内卷激烈......这些词已经成为了近几年中国创新药撕不掉的标签。尤其是在2021年，随着CDE抗肿瘤药新政策的发布，重挫伪创新，有关中国创新药如何从1.0迈向2.0，甚至是真正进入3.0时代的议论热度达到了顶峰。
2015年之前，中国创新药的定义只要国内没有就是创新药，享受所谓的1.1类新药的待遇。2015年之后，伴随着药审改革、中国加入ICH等，只有全球“新”的药物才开始被认为是真正的创新药。公众对于中国创新药的期待已经从最初的Me too到Me better，到了向First in Class、Best-in-class的阶段转变。
机遇与挑战并存，中国创新药的黄金时代已至。一方面，拥有源头创新、差异化创新和全球创新的药企正在被时代需要。另一方面，大浪淘沙，资本也开始重新评估创新药企的内在价值，监管越来越严格，创新药企不仅需要拥有自主研发的能力，更要展现出“真金不怕火炼”的实力。
01重磅产品开启商业化
自我造血能力强劲
3月21日，国内“原创小分子创新药企”亚盛医药公布2021年财报。财报显示，在报告期内，公司现金流获得持续改善。2021年，亚盛医药成功完成配售增发股份募得资金人民币13亿元。截至2021年12月31日，货币资金为人民币17.4亿元，较2020年年末增加70.3%。
报告期内，公司收入为人民币2791万元，较去年同期增长123.2%，主要来自首个商业化产品的销售、商业化许可费收入及专利知识产权许可费收入。亚盛医药透露，截至2022年2月底，首个商业化产品耐立克?实现累计开票金额为人民币5041万元（未经审计含增值税金额）。
2021年11月，奥雷巴替尼（HQP1351）正式在中国获批上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，商品名：耐立克。
它的出现不仅解决了CML前二代药物治疗过程中，Bcr-Abl T315I突变患者的耐药问题，而且有临床数据显示，奥雷巴替尼的疗效可媲美全球首个批准上市的同类药物，而安全性初步显示更优。
当前，亚盛医药已组建一支在血液肿瘤领域具有丰富经验的商业化团队，并与信达生物深度合作，共同进行耐立克?在国内的商业化推广；其次，亚盛医药与国药控股、上药控股以及华润医药为代表的供应链服务商均建立了战略合作关系，多维度推进耐立克?的商业化进程和可及性；此外，耐立克?已经进入10个城市的惠民保，其中湖州的南太湖健康保在耐立克获批后的第一个月率先准入，预计今年还将进入更多城市的惠民保项目。
此前，业界普遍对本土研发型biotech公司的商业化能力存有质疑。而从正式获批上市到销售，耐立克?在短短2个多月时间里实现了5000多万的销售额，这一数据充分说明，亚盛医药有足够的潜力和实力，从研发型的biotech向集研发、生产、商业化为一体的biopharma挺进。
亚盛医药的首个产品销售数据迎来开门红，并且有条不紊地推进商业化等举措，基本上可以打消市场顾虑。此外，从长远来看，作为全球第二款、国内首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂的奥雷巴替尼未来的市场前景也十分可观。
值得关注的是，不单单是针对Bcr-Abl T315I突变患者，奥雷巴替尼正在“解锁”更宽泛的适应症。从最新进展来看，耐立克?的完全批准注册临床研究已于2021年上半年完成患者入组，用于评估治疗一代/二代TKI耐药和/或不耐受的CML患者的有效性和安全性。耐立克?的该项适应症在2021年3月获CDE纳入“突破性治疗品种”，预计最快在今年递交新药上市申请。
参考第一代BCR-ABL抑制剂伊马替尼在国内的超20亿销售额，在未被满足的CML临床治疗需求上，奥雷巴替尼的市场潜力可期。
创立于2009年的亚盛医药，可以说是中国创新药企第一梯队的代表之一。这一批生物医药企业的定位都是立足中国、面向全球。这当中，亚盛医药选择的是致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市。
对于亚盛医药来说，奥雷巴替尼的获批并且能够成功实现商业化上市只是公司的一个起点。在充裕的现金流以及强劲的自我造血能力下，亚盛医药正在从Biotech向Biopharma稳步迈进。
02加码“王炸”潜力品种
临床开发快速推进
亚盛医药在2021年财报里透露，公司在创新投入方面持续加码，全年研发支出为人民币7.67亿元，较去年同期增长35.8%。
目前，亚盛医药正在快速推进核心潜在药物的全球化临床开发，在中国、美国、澳大利亚及欧洲同时开展超过50多项I/II期临床试验。除了首个上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物外，作为细胞凋亡领域领跑者，亚盛医药还拥有包括Bcl-2抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115等在内的多款具有“王炸”潜力的原创小分子药物。
需要提及的是，亚盛医药也是全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。得益于细胞凋亡疗法显著的生物学意义，除单药治疗外也展现出与TKI或IO等疗法联用的广阔空间，细胞凋亡疗法的潜在适应症含实体瘤、血液瘤、乙肝等多种疾病。据F&S预计，2030年全球细胞凋亡标靶治疗收入将达220亿美元，2021-30 CAGR：23.8%。
从推进速度上来看，作为首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2选择性抑制剂，APG-2575治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的关键注册II期临床研究已于2021年底获CDE批准，并于2022年3月完成首例患者给药，为全球第2个进入注册临床阶段的Bcl-2选择性抑制剂。
在报告期内，APG-2575单药或与其他抗癌药物联合治疗晚期ER+乳腺癌或其他实体瘤的临床研究申请（IND）获FDA许可，意味着正式开始拓展实体瘤领域。截至目前，APG-2575共获得FDA授予的5项孤儿药认证，已在全球范围内开展涉及多个血液肿瘤和实体瘤适应症的18项临床研究，呈现巨大的临床开发潜力。
资料显示，主要内源性细胞凋亡通路有Bcl-2、IAP和MDM2-p53三种。其中，Bcl-2选择性小分子抑制剂被业界誉为小分子领域的PD-1。当前，全球仅有一款获批上市的Bcl-2抑制剂——艾伯维venetoclax，该药2020年收入已达13.37亿美元。不过，Venetoclax有肿瘤溶解综合征（TLS）及血细胞减少的严重副作用。而亚盛医药的APG-2575安全性更优，具有Best-in-class潜力。
另一个细胞凋亡品种APG-115也是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53小分子抑制剂，临床显示，它能与PD-1/PD-L1之间产生协同效应，有望克服耐药难题，具有First-in-class潜力，该药已获得6个FDA孤儿药资格认证、2个FDA儿童罕见病资格认证
伴随着首个上市产品的“靠岸”，亚盛医药实现了从研发型企业到有产品上市的、拥有商业化能力的企业的成功跨越，全面开启商业化新征程。随着2021年财报披露，亚盛医药的营收好于市场预期，现有的现金为17.4亿人民币，完全可以覆盖现有核心/潜力产品上市及开发的费用。
值得期待的是，细胞凋亡靶点研发门槛极高，因大分子药物难以触及胞内靶点，而结合位点宽而浅，蛋白-蛋白结合难度高，还有成药性难题，目前临床阶段的产品十分有限。亚盛医药的研发管线涵盖三大细胞凋亡通路，进度领先，管线前景光明，未来市场可期。
亚盛医药临床研发管线
03以患者临床需求为起点
践行全球创新战略
2015年是我国创新药发展元年，历经7年蝶变，从药品审评审批到临床试验管理，我国研发端的监管体系已逐步接轨国际，趋向成熟。与时俱进，国内创新药需要进一步拔高，做到“全球新”。然而，现阶段靶点重复、同质化严重，内卷问题突出，中国新药研发想要进入发展的黄金时期，首当其冲是要摒弃旧的思维。
作为业内知名海归科学家，亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士对此深有体会。他曾经在采访中提到，“做创新药的目的是解决临床上未满足的需求，要敢于做真正的原创，也就是我们常说的First-in-class、Best-in-class，而不是在他人成功的基础上做一些小的改造。只有这样，产品才能真正走出国门，惠及全球患者”。
正因这样的考虑，亚盛医药自2009年成立之初起，就避开了大多数创新药企扎堆的免疫治疗等热门赛道，选择差异化创新，聚焦原始创新，研发管线里基本上是FIC、BIC的产品。
亚盛医药的努力也被看到，并获得越来越多的国际认可。2021年，骨子里流淌着创新血液的亚盛医药，旗下重磅核心/潜力产品耐立克?、APG-2575、APG-115等临床进展在ASH、ASCO等国际学术大会上频繁亮相。
其中，耐立克?连续4年入选ASH年会口头报告，呈现Best-in-class潜力，显示国际血液学界对其疗效和安全性的认可；APG-2575先后入选ASCO、ASH年会，多项结果验证其在全球具有Best-in-class潜力；APG-115获得2021 ASCO年会口头报告，为MDM2-p53抑制剂与现有免疫肿瘤药物之间的协同效应提供临床依据，具有First-in-class潜力......
截至目前，亚盛医药共获得2项FDA快速通道资格认证、2项FDA儿童罕见病资格认证、15项FDA及1项欧盟孤儿药资格认证，继续刷新中国药企纪录，彰显公司全球化创新能力与水平。
值得一提的是，孤儿药的前景并不“孤单”，市场也并不小。全球超级重磅炸弹药物，如格列卫、K药、O药等都曾获得FDA孤儿药认证，并在获批上市后“一战成名”。
按照美国法规，获得孤儿药资格认定的产品将享有多项优惠，包括在美国开展临床试验税收减半；新药申请费免除，享有7年的市场独占权且不受专利影响，期间FDA不会再批准其他厂家申报同类产品；更高的自由定价权等。
在生物医药行业，很多大药企都把能通过申请孤儿药资格认定和获取快速审评通道，作为实现新药快速上市的重要策略。杨大俊博士在采访中也曾表示，“利用孤儿药的政策红利进行申报是我们效仿国际制药巨头，作为重要的注册策略之一。”当前，申报孤儿药已成为国内创新药企业寻求国际化的重要途径之一。
此外，凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，截至2021年12月31日，亚盛医药在全球拥有178项授权专利、600项专利申请，其中约135项专利已在海外授权。
为了推进在研产品全球创新，亚盛医药也积极寻找海外合作，报告期内与NCI、辉瑞等国际学术机构、跨国企业达成多项临床合作。此前 亚盛医药已于UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。
作为中国创新药头部企业，亚盛医药对自身的定位一直很清晰：坚持原创，坚持全球创新。在国内新药研发无序开发，创新生态弊端突显、矛盾尖锐下，诸如亚盛医药这类的硬核创新药企正在展现出独特光芒。
资料参考：亚盛医药官网、国泰君安证券等。
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